تحقیقات منتشر شده در سلول شیمیایی زیست شناسی از روش جدیدی استفاده می کند تا نور را در مورد چگونگی اتصال مواد دارویی به یک هدف جدید سرطانی استفاده کند. کشتار سلول ها دشوار نیست با این وجود کشتن سلول های سرطانی در حالی که سلول های سالم دست نخورده باقی بماند، موضوع دیگری است. شناسایی داروهای ضد سرطان که به طور خاص آنزیم هایی دارند که باعث می شود سلول های سرطانی زنده بماند اما در بافت های سالم را تخریب می کنند، به طور کامل فعال هستند.
محققان دانشگاه اوپسالا و موسسه کارولینسکا در استکهلم، هم در سوئد – هم با همکاران خود در دانشگاه آکسفورد در انگلستان – ممکن است این کار را با توسعه یک تکنیک جدید نشان دهند که نشان می دهد چگونه داروها هدف جدید سرطان دی هیدرووراتا دایدروژناز ( DHODH)را مهار می کنند.
مایکل لندر Ph.D. – استادیار گروه میکروب شناسی، سلول های تومور و سلول در مؤسسه کارولینسکا – به خبرگزاری پزشکی امروز در مورد تحقیقات تیم گفت:
“امکان انتخاب و کشتن سلول سرطانی در حالی که به بافت سالم آسیب نمی رساند، اخیرا توسط آزمایشگاه Sonia Lain]] در موسسه کارولینسکا کشف شد که مهارکننده های DHODH را بر روی صفحه نمایش بی نظیر […] برای فعالیت های ضد سرطانی وسیع شناسایی کرد”
اما مطالعه اینکه کدام داروها پروتئین های غشایی مانند DHODH را به طور موثر خاموش می کنند، از لحاظ فنی بسیار پیچیده است. تیم باید یک تکنیک جدید برای غلبه بر این مشکلات ایجاد کند.
شیمی و شبیه سازی کامپیوتری
DHODH یک آنزیم است که در غشاء میتوکندری، سلول ها قرار دارد که آن را در ترکیبات سنتز بلوک های جدید ژنتیکی برای DNA، درگیر می کند. این پروسه برای تقسیم سلولی حیاتی است و نشان داده شده است که به طور موثر سلول های سرطان پستان را از بین می برد.
با استفاده از یک روش شیمیایی به نام اسپکترومتر جرمی بومی، تیم تحقیقاتی اجازه می دهد که مولکول ها را به DHODH متصل کنند.
دانشمندان اغلب ترکیبات دارویی جدید را در آنزیم ها پس از جدا شدن از سلول ها آزمایش می کنند. با این حال، غشاهای سلولی شامل مجموعه ای متنوعی از چربی ها یا مولکولهای چربی هستند، بنابراین پروفسور لندره و همکارانش DHODH را در ترکیب با چربی میتوکندری مطالعه کردند. یافته های این گروه نشان می دهد که داروهای سرکوب کننده بالقوه سرطان DHODH را به میزان زیادی در حضور چربی ها مهار می کنند.
پروفسور لندره می گوید: “به جای تعجب، ما شاهد آن بودیم که به نظر می رسد یک دارو بهتر به آنزیم متصل شود، زمانی که مولکول های چربی مانند وجود داشت.”
دکتر اریک Marklund، از گروه شیمی در دانشگاه اوپسالا – و تیم او از شبیه سازی های پویایی مولکولی استفاده کرد تا نشان دهد که چگونه این تعاملات بین DHODH، چربی ها و پروتئین ها اتفاق می افتد.
مواد دارویی از بستر طبیعی تقلید می کند
کوآنزیم Q10 DHODH را فعال می کند. تجزیه و تحلیل Marklund نشان داد که چطور Q10 به DHODH متصل می شود: چربی ها برای تثبیت تعامل بین دو همکار مورد نیاز است. “شبیه سازی های ما نشان می دهد که آنزیم از چربی ها بعنوان لنگر در غشا استفاده می کند.
Marklund توضیح می دهد: در هنگام اتصال به این چربی ها، قسمت کوچکی از آنزیم به یک آداپتور اجازه می دهد که آنزیم را از زیر غشاء طبیعی خود خارج کند”. او اضافه می کند:
“به نظر می رسد که دارو، از آنجا که در همان محل متصل می شود، از مکانیسم مشابه استفاده می کند،” در مقاله، او بیشتر توصیه می کند که مهار کننده های DHODI باید به طور خاص بر روی این تعامل بین آنزیم و چربی ها سرمایه گذاری کنند.
پروفسور سر دیوید لین از موسسه کارولینسکا می گوید: “این مطالعه این موضوع را که چرا برخی داروها به پروتئین ها و پروتئین های جدا شده درون سلول ها متصل هستند، توضیح می دهد.”
با مطالعه ساختارها و مکانیسم های بومی برای اهداف سرطانی ممکن است بتوان از ویژگی های متمایز آنها برای طراحی درمان های جدید و انتخابی استفاده کرد. “
چگونه تیم برنامه ای برای استفاده از این کشف در مبارزه با سرطان دارد؟
پروفسور لندره به MNT گفت: “اکنون گروه قصد دارد بهره وری از قابلیت اتصال به غشاء خاص DHODH را برای بهتر کردن مهارکننده های آن برای مهار خاصی از آنزیم در سلول های سرطانی مورد استفاده قرار دهد.”
روزنه آنلاین – پست اختصاصی
